摘要
目的
评价一种新型外科牛心包瓣膜用于主动脉瓣和二尖瓣置换的安全性和有效性。
方法
2016年3月至2017年10月，在中国对197名患者(平均年龄66.9岁±4.9岁）进行的一项多中心、单臂前瞻性试验中，患者接受主动脉瓣置换术和二尖瓣置换术，并植入欣吉特牛心包瓣膜(上海欣吉特生物科技公司)，随访1年。主要终点是术后1年瓣膜相关并发症总体发生率，包括血栓栓塞事件、瓣膜血栓形成、大出血事件、严重瓣周漏和人工瓣膜心内膜炎。次要终点为手术成功率、超声心动图血流动力学表现、NYHA功能等级的改善、全因死亡率、结构性瓣膜衰败及1年后瓣膜相关再手术。
欣吉特牛心包瓣，包括主动脉瓣和二尖瓣生物瓣膜。左侧一列为侧视图。中间一列为流出侧视图。右侧一列为流入侧视图。
结果
术后1年的瓣膜相关并发症发生率为0.5%，术后1年生存率为96.4%。术后1年主动脉瓣膜的平均跨瓣压差和有效开口面积分别为12.8±4.4mmHg和1.9±0.3cm2。特别是19mm和21mm大小的主动脉瓣膜在1年的平均跨瓣压差和有效开口面积为17.0±3.8mmHg和1.6±0.2cm2，13.1±4.0mmHg和1.8±0.1cm2。在主动脉瓣置换术后1个月的患者中，只有1.3%的患者与瓣膜不匹配。未发生结构性瓣膜病变和心内膜炎。
结论
欣吉特牛心包瓣膜用于主动脉瓣和二尖瓣置换术是安全有效的。术后1年的瓣膜相关并发症发生率非常低。即使是小尺寸主动脉瓣膜，早期血流动力学表现也很好。
心脏瓣膜病是心脏外科常见疾病之一，手术治疗是心脏瓣膜病的主要治疗措施。随着人口老龄化的日益加剧，牛心包瓣膜在不需要长期抗凝治疗的情况下具有良好的使用寿命和优异的血流动力学性能，将会逐渐成为外科瓣膜置换的首选。
欣吉特牛心包瓣膜基于国际顶尖技术研发，加入创新技术，提高了瓣膜的稳定性和耐久性，减少三角瓣叶开放的可能性和程度，增加了有效开口面积（EOA）。该研究瓣膜的性能已在幼羊身上进行了评估。这项前瞻性、多中心、单臂试验的目的是评估该研究用于人类外科主动脉瓣置换术(AVR)和二尖瓣置换术(MVR)的安全性和有效性。现将结果报告如下：
资料与方法
临床资料 根据赫尔辛基宣言的原则和所有适用的法律法规，进行了一项前瞻性的多中心单臂临床试验，以评估欣吉特牛心包瓣膜的安全性和有效性。
共有197名来自5个中心的患者参与了这项临床试验(图1），患者由每个研究地点的外科医生根据手术AVR或MVR的适应症、适当的风险特征和对生物瓣膜的手术偏好进行招募。
纳入标准如下(图2)：需要根据适应症进行手术置换的患有心脏瓣膜疾病的患者，60岁到85岁的患者，术前心脏功能低于纽约心脏协会(NYHA)功能Ⅳ级的患者，术前签署知情同意书及同意完成随访的患者。
（图1）
（图2）
外科瓣膜置换
外科手术中，AVR或MVR常规采用正中或上段胸骨切开术，包括升主动脉和静脉插管、亚低温治疗和冷晶体心脏停搏。使用专门设计的牛心包瓣膜测瓣器，为每个患者选择合适的生物瓣膜大小。所有的瓣膜植入使用间断缝合，绷带式缝合，褥式缝合。按照《瓣膜型心脏病患者管理指南》进行术后抗凝治疗。
统计分析
采用Kaplan-Meier法估计瓣膜置入术后1年与瓣膜相关的并发症发生率。
数据由各参与中心各自的研究协调员前瞻性地收集。该试验由独立的研究机构监督，所有可疑的终点事件都由独立的临床事件委员根据每个研究站点获得的患者资料进行确定。血流动力学性能数据由超声心动图核心实验室(复旦大学中山医院超声科)评估。数据管理和统计分析由国家心血管疾病中心(中国北京)负责。
随访时间分别为出院时、术后1个月、3个月、6个月、1年。术后1个月及1年经胸多普勒超声心动图随访。采用伯努利方程计算生物瓣膜的平均跨瓣压差。EOA通过持续测量和指数体表面积计算，评估主动脉瓣患者瓣膜错配(PPM)的存在。如果指数EOAi>0.85cm2/m2，则认为PPM无临床迹象；如果指数EOAi>0.65cm2/m2和≦0.85cm2/m2，则PPM为中度；当指数EOAi≧0.65 cm2 /m2 时，PPM被认为是严重的。
结果
主要终点
95.9%（189名患者中的197名）的患者在瓣膜置入术后1年完成了评估。
瓣膜相关并发症发生率为0.5% (189例中1例)，1例MVR术后房颤患者发生静脉血栓形成。
（图3）
次要终点
1. 全因死亡率为3.6%，死亡原因为心力衰竭(n=1)；恶性心律失常(n=1)；主动脉夹层(n=1)；败血症(n=1)；中风(n=1)；原因不明(n=2)。
2. 无结构性瓣膜衰败和瓣膜相关再次手术。
图4、图5详细列出了随时间推移按瓣膜位置和大小分类的血流动力学表现。术后1个月，所有植入主动脉生物瓣膜的峰值流速、平均跨瓣压差和EOA分别为2.3±0.4m/s，11.6±3.5mmHg和2.0±0.3cm2。1年术后平均随访结果为2.5±0.4m/s，12.8±4.4mmHg，1.9±0.3cm2。特别是对于19mm和21mm尺寸，1年术后的平均跨瓣压差和EOA为17.0±3.8mmHg和13.1±4.0mmHg，1.6±0.2cm2和1.8±0.1cm2。
（图4）
（图5）
根据EOA <0.85cm2/m2的定义，患者与假体不匹配的AVR在该研究中仅为1.3%。2例植入19mm主动脉瓣的患者的PPM为中度(EOA分别为0.83和0.84)。
NYHA功能性级和IV级患者的百分比由术前的74.1%下降到术后1个月的9.3%和术后1年的0.5%（图6）。
（图6）
讨论
随着中国和全球人口老龄化的加剧，对于牛心包瓣膜的需求将不断增加，发展具有良好血流动力学性能的瓣膜是心脏外科领域的一个重要目标。
根据参与试验的外科医生的反馈，植入欣吉特瓣膜的手术细节与其他的生物瓣膜没有明显不同。欣吉特牛心包瓣膜的出色的血流动力学结果可与国际顶尖品牌瓣膜相媲美，对于小尺寸的主动脉瓣膜(19mm和21mm)甚至更好。中国患者的平均体型通常要比西方患者小，如本次实验数据所示，19mm和21mm尺寸的瓣膜在该研究中非常常见，尽管小尺寸主动脉瓣的使用比例很高，但主动脉瓣位置PPM的发生率非常低(1.3%)。患者术后心功能的显著改善证明了该研究瓣膜的临床有效性。
欣吉特二尖瓣设计与主动脉瓣设计基本相同，植入二尖瓣后也表现出良好的血流动力学状态，术后1个月和1年，不同尺寸瓣膜的平均跨瓣压差<5mmHg，在一年内没有瓣膜结构衰败的迹象。由于收缩期二尖瓣承受较高的压力，因此其耐久性通常较低，试验招募了MVR患者，以验证该产品在两种位置的通用性，需要更长时间的超声心动图随访来评估和比较瓣膜功能、瓣叶硬度和结构完整性。
结论
1. 欣吉特牛心包瓣膜用于AVR、MVR手术是安全有效的。
2. 1年的瓣膜相关并发症发生率非常低。
3. 小尺寸瓣膜（19mm、21mm）置换术后血流动力学表现优异。
参考文献（略）
来源：JTCVS Open 2020;2:1-11
作者: Jinmiao Chen, MD, PhD, Chen He, MD, Minzhi Lv, MD, Yingqiang Guo, MD, Liang Tao, MD, Tao Hong, MD, PhD, and Chunsheng Wang, MD, the Working Group*
单位: 复旦大学附属中山医院、四川大学华西医院、武汉亚洲心血管病医院
原文链接：https://www.jtcvsopen.org/article/S2666-2736(20)30023-1/fulltext
